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Dr. Mercola entrevista os especialistas

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Se você está interessado em uma vida saudável, não vai querer perder esta entrevista com o cientista antienvelhecimento James Clement, autor de “The Switch: Inflama seu metabolismo com jejum intermitente, ciclismo de proteínas e ceto”, enquanto advogado de desde então, ele passou para uma posição de pesquisa em tempo integral, administrando seu próprio laboratório de pesquisa antienvelhecimento.

De advogado a pesquisador em tempo integral

Clement escreveu “The Switch” porque viu que muitos ainda não entendem o básico de saúde e longevidade. O “interruptor” refere-se ao interruptor entre ativar e desativar o alvo de mamíferos da via rapamicina (mTOR), que é o tópico central da discussão aqui. Seu livro também aborda como regular positivamente sua função mitocondrial e outras importantes vias de saúde e longevidade, como o NAD +.

“Para [as long as] Lembro que sempre me interessei pela longevidade ” Clement diz. “Eu simplesmente não sabia que havia um campo que lidava com [longevity] até que o livro de Durk Pearson e Sandy Shaw, ‘Life Extension: A Practical Scientific Approach’, foi lançado em 1982.

Eu era um estudante de direito do terceiro ano na época, casado com outro estudante de direito. Assim que li o livro, que li em dois dias, eu disse: ‘Eu vou ser um biólogo molecular’. Ela disse brincando: ‘Não. Você não é. Mas comecei a ler biologia molecular. Tornei-me muito apaixonado por acompanhar a ciência antienvelhecimento.

Em 2009, tive a sorte de fazer parte do conselho da primeira empresa de genoma direto ao consumidor, Knome, que George Church havia fundado. Eu tive meu próprio genoma inteiro sequenciado em 2009. George foi o cientista que me leu minha interpretação do meu genoma.

Começamos a conversar sobre envelhecimento. Eu descobri que ele tinha essa paixão semelhante. Criamos um projeto chamado Supercentenarian Research Study. Isso meio que me levou a me tornar um cientista em tempo integral, em oposição a um advogado e empresário que eu fiz anteriormente …

Passamos alguns anos no projeto supercentenário. Eu estava começando a abrir meu próprio laboratório. Comecei um viveiro e acabei adicionando 1.200 ratos que criei sozinho com alguns estagiários. Naquela época, aproximei-me de George e perguntei-lhe: ‘Você acha que seria benéfico para minha credibilidade, carreira e conhecimento me inscrever em um doutorado? programa?’

George meio que olhou para mim e disse: ‘Você está fazendo projetos pelos quais os estudantes de graduação dariam o braço direito. Você já está lendo de 10 a 20 artigos científicos por dia. Você está envolvido na redação de trabalhos de pesquisa. Isto é o que é um cientista. Isto é o que eles fazem. Você não precisa trabalhar para alguém aprender esses processos. Então, eu fiquei com o que estava fazendo “.

Entrevista de 60 minutos com o professor de genética George Church de Harvard


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O que diferencia os supercentenários?

Supercentenários são os indivíduos raros que chegaram aos 110 anos de idade ou mais. Segundo Clement, existem apenas 50 a 80 supercentenários no mundo inteiro em um determinado momento. Nos EUA, cerca de 120.000 pessoas chegam a 100, mas apenas 20 chegam a 110.

Quando Clement começou a trabalhar com esses supercentenários, ele percebeu que o que os diferenciava era o fato de que, até os 105 a 108 anos, eles realmente tinham a saúde de alguém nos anos 70 e 80. Eles não têm doenças relacionadas à idade e geralmente morrem por insuficiência imunológica súbita, seguida por pneumonia.

Isso sugere que melhorar sua função imunológica é um critério essencial para ultrapassar as 100. Clement chega ao ponto de dizer que, em muitos aspectos, os supercentenários envelhecem normalmente, enquanto o resto de nós envelhece a um ritmo acelerado. A base de seu livro é essencialmente como normalizar seu envelhecimento, permitindo otimizar sua vida útil.

Vale a pena notar que, embora seu estilo de vida tenha um papel tremendo, também há uma forte influência genética. Irmãos de supercentenários têm uma chance 17 vezes maior de atingir 100 anos do que o resto de nós, por exemplo, e muitas mulheres supercentenárias têm uma mutação no caminho do IGF-1.

Isso os torna baixos em estatura, de modo que 1 metro e meio é mais ou menos o tamanho da mulher super-centenária normal. Nos homens, tende a ser uma mutação do hormônio do crescimento que, da mesma forma, torna os homens supercentenários um pouco mais baixos que o homem comum. É importante ressaltar que essas mutações limitam o mTOR e ativam a autofagia, o que dá a essas pessoas um avanço na longevidade. Mas existem maneiras de o resto de nós limitar o mTOR e aumentar a autofagia também.

O interruptor

O alvo da rapamicina (TOR), do qual deriva o mTOR, é um mecanismo evolutivo iniciado com bactérias. Todos os organismos precisam de nutrição e a capacidade de produzir proteínas e se reproduzir. Quando a nutrição é escassa, como costuma ocorrer de tempos em tempos no mundo natural, o organismo deve se aventurar a buscar mais recursos.

“Os organismos que desenvolveram maneiras de se acocorar e se proteger durante esses tempos de escassez são os que sobreviveram e nós evoluímos”, Clement explica.

“Nós evoluímos e carregamos conosco os genes que protegiam bactérias, células de leveduras, vermes de C. elegans, drosófila, camundongos, primatas etc. – todos eles têm uma versão do mTOR. Todos passam por esse interruptor metabólico chamado mTOR e têm uma estado anabolista, anabolismo e um estado catabólico ou catabolismo “.

O anabolismo é o que permite que você cresça e aumente a massa muscular, enquanto o catabolismo é o processo de quebrar, reparar e remover células velhas e desgastadas. É importante ressaltar que o catabolismo é a fase em que as células entram quando os recursos são escassos.

As células essencialmente diminuem a produção de proteínas e a divisão celular nesse momento, e ativam o processo de autofagia, que elimina proteínas dobradas e organelas disfuncionais.

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Essas proteínas e organelas velhas e desgastadas são recicladas pelo lisossomo, que as divide em seus componentes básicos e depois as libera de volta para a célula. Esses componentes podem ser usados ​​para criar novos aminoácidos capazes de reconstruir novas proteínas.

Esse processo natural de limpeza e regeneração é o motivo pelo qual a ativação regular da autofagia é essencial para a saúde e a longevidade. O mesmo processo ocorre na sua mitocôndria, chamada mitofagia.

“Como todos os outros organismos, os seres humanos, na maior parte de nossa história evolutiva, encontraram esse estado de festa ou fome. Somente recentemente, como literalmente nos últimos 150 anos, a produção de alimentos, a industrialização da agricultura e a gestão e refrigeração de animais tornaram possível … têm uma abundância sem fim, principalmente de alimentos que não evoluímos para comer em primeiro lugar “, Clement diz.

Por que andar de bicicleta pela festa e pela fome é tão importante

Um erro comum, que eu também cometi, é inibir continuamente o mTOR. É realmente importante alternar entre a inibição e a ativação do mTOR. O estado anabólico desencadeia o crescimento celular, e isso inclui células-tronco – células que podem se tornar qualquer célula necessária, em qualquer parte do corpo.

“Se você aprende sobre o mTOR e diz: ‘Eu não quero câncer, e ativar o mTOR em tempo integral e impedir a autofagia leva ao câncer, então eu vou fazer o contrário’, então o que você acaba fazendo não é ter uma população forte de células-tronco, não substituir tecidos danificados e você acaba perdendo massa muscular através da sarcopenia.

Eu mesmo experimentei isso. Eu estava em uma versão vegana da dieta cetogênica por cinco anos. Eu estava fazendo isso como auto-experimentação … acabei perdendo muita massa muscular.

Mas assim que reconheci o que estava acontecendo e realmente pensei sobre a literatura e o que isso significava, percebi que estava deixando de lado o que a natureza havia exigido anteriormente, que é você passar por esse banquete [stage], “ Clement diz.

“Temos um capítulo inteiro descrevendo as diferentes maneiras pelas quais você pode implementar isso em sua própria vida. Não há um plano. Existem basicamente diretrizes. Você ainda pode comer pizza, queijo, bolo, sorvete, etc. você não pode fazer isso dia após dia. Você não pode deixar o mTOR ativado [activated] e os freios da autofagia em tempo integral “.

Frequência e tempo das refeições

Com base nas evidências, a alimentação com restrição de tempo parece ser uma das chaves essenciais para a saúde e longevidade ideais, pois não há outra maneira de realmente ativar e desativar ciclicamente o mTOR e a autofagia. Você tem que ter um período de fome, uma restrição de nutrientes, para entrar em um estado catabólico.

A questão então se torna: quanto tempo essa fome precisa durar? Certamente, comer durante todo o dia é uma receita para um desastre metabólico. A pesquisa do Dr. Satchinanda Panda sugere que 90% das pessoas comem durante um período de 12 horas por dia, e muitas em períodos de tempo ainda mais longos, o que claramente não está lhes favorecendo.

“Eu pessoalmente fui agora a uma janela de quatro horas” Clement diz. “Eu nunca fui um grande comedor de café da manhã. Tomo duas xícaras de café da manhã. Mas, historicamente, o café da manhã não existia até a Idade Média. Não evoluímos como homens das cavernas comendo às 6 ou 7 da manhã. ovos, torradas, geléia e leite.

Está literalmente na versão em inglês do nome, ‘break-fast’. É o período em que você está quebrando o jejum da noite para o dia. Isso é essencial para manter o mTOR inativo e com autofagia o maior tempo possível.

Eu argumentaria que as pessoas evoluíram para ter a autofagia ativada todas as noites de sua vida, não apenas em ocasiões em que uma vez por ano faz jejum ou tenta uma dieta cetogênica por um mês e depois volta ao estilo de vida normal “.

Eu também estava em uma janela de refeições de quatro horas por muitos meses, mas agora estou começando a pensar que talvez essa janela também precise mudar de tempos em tempos. Provavelmente, quatro a oito horas é o ponto ideal, e agora acho que diminuir a janela de comer até quatro horas, algumas vezes por semana, é suficiente.

Como incorporar exercícios para obter ótimos resultados

O momento do exercício também pode desempenhar um papel. Se você jejuar por 20 horas e comer dentro de uma janela de quatro horas, o exercício agressivo cerca de duas horas antes de interromper o jejum suprimirá o mTOR e ativará a autofagia ainda mais, aumentando os marcadores metabólicos, como a 5 proteína AMPK ativada por AMP (AMPK ) e diminuição do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF), pelo menos no músculo.

Conforme observado por Clement, essa estratégia permitirá realmente obter os benefícios de um jejum de dois a três dias.

“Em geral, a pessoa média, que é obesa e usa sete medicamentos aos 70 anos de idade e tem hipertensão e todos esses problemas, essas pessoas chegaram lá porque não estavam prestando atenção a essa mudança”. Clement diz.

“Essas discussões sobre a autofagia dizem às pessoas essencialmente o que fazer para ativá-lo, mas não focaram muito no equilíbrio – o fato de que precisamos dos dois lados disso. Também me concentrei nos gatilhos que ativam o mTOR, porque se quisermos, queremos ter certeza de que não estamos tomando suplementos ou fazendo outra coisa que tende a inibi-lo …

Um aminoácido de cadeia ramificada chamado leucina, que é quatro vezes maior em laticínios do que no leite materno humano, bloqueia essencialmente o mTOR … A leucina é quase como uma chave que, sozinha, sem ajuda de qualquer outra coisa, em quantidades suficientes, acionará a ativação do mTOR e desativará a autofagia…

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De um modo geral, se você estiver consumindo laticínios ou carne de animal, provavelmente terá níveis suficientes de leucina. Agora, a célula também precisa, para que o mTOR funcione totalmente, insulina … o que significa que você precisa de certos níveis de açúcar no sangue que essencialmente farão com que a insulina seja relativamente alta …

Sem leucina ou aminoácidos suficientes, o mTOR vai esperar essencialmente. É isso que a autofagia realmente deve fazer – é criar mais aminoácidos, quebrando organelas e proteínas dobradas para suprir a célula [raw material to reuse].

Tem açúcar. Isso tem energia. O receptor de insulina está ativado, mas não possui os aminoácidos. Assim, através de um curto período de autofagia, a célula provavelmente teria o suficiente para passar pela divisão celular ou produção de proteínas “.

Regras gerais gerais

Portanto, resumindo, consumir grandes quantidades de laticínios e / ou proteínas animais por 12 horas por dia ou mais é uma receita para desastre metabólico, pois evita a supressão do mTOR e a ativação da autofagia.

Uma das soluções mais fáceis é restringir a janela para comer de quatro a oito horas por dia, jejuando pelas 16 a 20 horas restantes e, idealmente, exercitando-se algumas horas antes da sua primeira refeição.

“Se você observar as dietas de pessoas que não têm as doenças da civilização, que incluem os centenários em Okinawa, Grécia [and] Em Loma Linda, Califórnia, você vê que o que realmente está acontecendo é que eles estão correndo pelas lojas de glicogênio no fígado e nos músculos da noite para o dia.

Nós carregamos apenas cerca de 800 calorias em energia em nossas lojas de glicogênio. Realmente não é preciso muito [to deplete them] … Em um estado de déficit, a insulina cai, o glucagon aumenta e você entra nesse estado catabólico. Isso pode acontecer todos os dias. Eu acho que é provavelmente como os humanos evoluíram e provavelmente queremos que aconteça a maior parte do ano …

Esse equilíbrio é o que as pessoas precisam encontrar. Pessoalmente, acho que vai estar em algum lugar na proporção de 8 para 4. [You could] faça oito dias seguidos para desligar o mTOR e dois dias para ativá-lo, consecutivamente ou quatro meses após a autofagia e depois dois meses de folga em um ciclo repetido. Existem várias maneiras diferentes de fazer isso.

A longo prazo, acho que não sabemos o que é absolutamente ideal. Nós apenas sabemos que andar de bicicleta é a maneira de fazê-lo. Provavelmente, se mantivermos esses períodos relativamente mais curtos, especialmente à medida que envelhecemos, a chance de você inibir o mTOR por muito tempo diminui … No geral, queremos [mTOR] mais do que queremos, porque é isso que todas as pessoas de longa data têm. Todos eles têm o mTOR mais reprimido do que as pessoas normais “.

No momento, estou experimentando uma estratégia de alimentação cíclica atualizada com restrição de tempo que pode ser resumida da seguinte forma:

  • Dois dias por semana, como todas as minhas refeições dentro de uma janela de quatro horas
  • Um dia por semana, a janela da minha refeição é de oito horas
  • Nos cinco dias restantes, a janela da minha refeição fica entre quatro e oito horas

Todos os dias, pouco antes de comer minha primeira refeição, farei um treino de restrição de fluxo sanguíneo muito difícil (BFR). Saber como o corpo adora a variabilidade e usa isso para otimizar todo o sistema, evitando qualquer coisa monótona demais, faz sentido para mim. Clement também é um defensor da BFR.

“Sou um grande fã de caminhadas” ele diz. “Eu faço caminhadas de 8 a 10 quilômetros uma vez por dia. É realmente difícil fazer um treino de força em uma caminhada … Mas com o [BFR], ele tem uma capacidade incrível de realmente forçar meus músculos de uma maneira que os faz crescer e ficar mais fortes e maiores sem ter que fazer exercícios pesados ​​e esses tipos de exercícios “.

A importância do NAD +

No geral, o NAD + pode ser uma das moléculas de longevidade mais importantes que conhecemos. Conforme explicado por Clement, o NAD + é uma coenzima necessária às enzimas relacionadas à longevidade chamadas sirtuínas. Também é necessário para o reparo do DNA.

Com muita falta de dados sobre NAD +, Clement iniciou sua própria pesquisa, começando com um ensaio clínico testando NAD + intravenoso (IV) em pessoas idosas, em colaboração com o Dr. John Sturges. Clement também foi submetido ao tratamento, que envolveu uma infusão de 1.000 miligramas de NAD + por dia durante seis dias seguidos, achando extraordinariamente eficaz os tremores que ele teve desde os 20 anos de idade.

“Minhas mãos tremiam … Foi apenas um problema neurológico. Não foi o aparecimento de Parkinson aos 20 anos ou qualquer outra coisa que alguém pudesse apontar. Mas, surpreendentemente, dentro de uma ou duas horas após o início da infusão intravenosa, meus tremores desapareceu completamente, o que eu tive nos últimos 40 anos.

Percebi mais tarde naquela noite que adormeci e não acordei no meio da noite … Acordei bem mais cedo do que normalmente, completamente revigorada e pronta para voltar ao trabalho. Esse foi o mesmo tipo de experiência que todos os nossos pacientes idosos também estavam nos contando. Tivemos várias pessoas que tiveram tremores que desapareceram.

eu acho que [1,000 mg of NAD+] é demais para pessoas que não têm problemas que causariam depleção incrivelmente grave de NAD + … Seu corpo usa grandes quantidades de NAD + para desintoxicar o álcool, por exemplo. Por si só, beber todas as noites da sua vida esgotará drasticamente seus níveis de NAD +.

Há outras coisas que as pessoas fazem que podem esgotar seus níveis de NAD +. Vimos isso em adolescentes que sofrem de uma infecção, gripe ou algo assim e, de repente, começam a ter enxaquecas.

O NAD + impedirá totalmente o aparecimento de enxaquecas por períodos de dois ou três meses por vez. As pessoas que tiveram várias enxaquecas por mês que fazem uso desses adesivos de iontoforese NAD + podem passar anos sem ter enxaquecas.

Existem muitos sintomas de esgotamento do NAD + que estamos aprendendo agora. Estamos descobrindo que restaurar o NAD + a níveis saudáveis ​​elimina esses sintomas quase imediatamente “.

NAD despenca com a idade

Os níveis de NAD + caem quando você tem 60 anos e é quase indetectável quando você completa 80 anos. NAD + é uma parte crucial do quebra-cabeça da longevidade, pois é essencial para reparar o DNA quebrado. O DNA quebrado não é algo que ocorre de vez em quando.

As quebras de DNA de fita simples ocorrem cerca de 125 vezes por hora em todas as células do corpo, e as quebras de fita dupla ocorrem cerca de 25 vezes por dia em todas as células. As quebras de DNA são aceleradas ainda mais se você for exposto a altos níveis de campos eletromagnéticos, o que praticamente todos no mundo desenvolvido são.

“Existem muitas práticas e exposições de estilo de vida que aumentarão [DNA breaks] dramaticamente, e você precisa do NAD + para ativar o reparo de genes “ Clement diz.

“E se [NAD+] está naturalmente diminuindo – quando você tem 60 anos, talvez seja 50% do que era quando tinha 20 e 30 anos; depois, aos 70 anos, 10% e 80, não havia quase nada. – você pode ver como esse enorme acúmulo de DNA danificado em todas as células do seu corpo é potencialmente uma das forças motrizes dessas morbidades que você vê com o envelhecimento, doenças cardíacas, câncer [and] Alzheimer… “

Embora o IV NAD + esteja disponível, o custo é proibitivo em US $ 1.000 por IV. Felizmente, existem maneiras mais baratas de aumentar seu NAD +. Dois precursores do NAD + são o ribosídeo de nicotinamida (NR) e o mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), ambos disponíveis na forma de suplemento. Os patches NAD + também estão disponíveis, e todos eles são muito mais econômicos que o IV.

Foi demonstrado que uma dose de 1.000 miligramas de NR dobrou seu nível de NAD +. O problema é que, para os idosos, dobrar um nível extremamente deficiente não é suficiente. Em pessoas com níveis quase indetectáveis, os níveis de NAD + precisam ser aumentados em 10 a 100 vezes.

Portanto, ao tomar um precursor de NR ou NMN por seis meses dobrará seu nível, você ainda pode estar esgotado. O estudo de Clement revelou que muitos idosos precisam de 4 a 5 gramas por dia durante um período de tempo para restaurar os níveis mais jovens, o que pode acabar custando caro ao preço atual dos suplementos da NAD.

Para voltar ao exercício e comer com restrição de tempo, essas duas estratégias aumentarão a nicotinamida fosforibosil transferase (NAMPT) em cerca de 30%, e o NAMPT é a enzima limitadora de taxa para a recuperação do NAD + de seu produto de decomposição metabólica, a nicotinamida. Em outras palavras, implementar uma alimentação com restrição de tempo e exercícios em jejum aumentará naturalmente seus níveis de NAD + mesmo sem tomar suplementos de NAD +.

Mais Informações

Clement também analisa as possibilidades de usar a tecnologia CRISPR para edição de genes; portanto, para obter informações adicionais, ouça a entrevista na íntegra ou leia a transcrição. Ele também discute como seu laboratório está ampliando os limites para minimizar o período de transição, da descoberta à integração na medicina clínica.

“[Many] empresas com fins lucrativos que entraram no campo antienvelhecimento … têm um alvo em particular, uma flecha na aljava, essencialmente, visando [antiaging].

A maioria … fica presa a passar os próximos quatro ou cinco anos trabalhando em um caminho antienvelhecimento específico que pode ou não ser tão importante, enquanto como uma organização sem fins lucrativos e apoiada por doadores que realmente desejam promover o antienvelhecimento, posso dizemos que estamos analisando dezenas de diferentes caminhos completamente independentes para antienvelhecimento “, Clement diz.

“Li entre 18.000 e 20.000 artigos científicos sobre envelhecimento. Fiz longas anotações sobre as coisas que funcionavam em organismos-modelo, como moscas e ratos, por exemplo. Em muitos casos, sabemos que essas mesmas coisas devem funcionar. em humanos, mas as moléculas ou as técnicas utilizadas são medicamentos genéricos ou compostos que você não pode patentear por várias razões…

Portanto, simplesmente não há incentivo financeiro para uma empresa de capital de risco financiar alguém pesquisando metformina, digamos, e rapamicina, que são medicamentos genéricos, especificamente para antienvelhecimento.

O que você vê é que as empresas de capital de risco estão investindo dinheiro em empresas que desejam criar novos compostos que imitam os compostos que já conhecemos.

Mas ninguém realmente estudou ou otimizou esses compostos … e, como qualquer um pode parar com isso, você pode ver uma empresa farmacêutica tentando criar uma molécula sintética que aceite atributos desses e tenha um benefício molecular específico semelhante ao que eles fazem.

Mas meus pais, meus amigos idosos, eles não têm 10 anos para esperar. E então, freqüentemente, essas drogas são realmente poderosas. Para muitas pessoas, elas não são apropriadas de qualquer maneira. O composto natural ou o medicamento genérico que já conhecíamos provavelmente teria sido uma escolha melhor.

O que queremos fazer é pegar muitos desses compostos que já comprovadamente funcionam em outros organismos, experimentá-los em seres humanos e, se eles parecem funcionar, passamos por um processo de otimização.

Se eles não funcionarem, simplesmente abandonamos e seguimos em frente. Como ninguém conta conosco para transformar essa coisa em particular em um produto, então não temos esse peso sobre nós que, de alguma forma, a única coisa que escolhemos agora precisa ser [profitable] …

Tudo o que falamos hoje é o resultado de décadas de pesquisas muito intensas por centenas e centenas de cientistas focados no antienvelhecimento e que não estão especificamente tentando lucrar com uma única molécula ou linhagem celular ou terapia, mas apenas fazendo o trabalho duro de nos dizer o que parece funcionar eo que não funciona.

E depois testando aqueles em organismos modelo, de C. elegans, vermes, drosófila, moscas e roedores de frutas, como camundongos e ratos.

Muito disso já se sabe que, rapidamente, acho que podemos qualificar essas coisas em humanos usando esses ensaios clínicos e saber: ‘OK. Vale a pena gastar mais tempo porque tem efeitos antienvelhecimento profundos ou ajuda a uma patologia de morbidade específica. ‘”

Foi para esse fim, também, que Clement escreveu “A mudança: acenda seu metabolismo com jejum intermitente, ciclagem de proteínas e ceto”, que recomendo que você adicione à sua biblioteca. A leitura e a implementação das estratégias abordadas neste livro podem ajudar bastante a prevenir doenças relacionadas à idade e otimizar sua longevidade.

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