Glutationa e NAC desempenham papéis cruciais na saúde e fitness

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Conforme explicado em “Os benefícios para a saúde dos HSH”, o enxofre é o terceiro mineral mais abundante em seu corpo e desempenha papéis importantes em uma variedade de processos corporais, incluindo metabolismo e desintoxicação, e na manutenção da forma e estrutura adequadas de proteínas e enzimas.

Os aminoácidos que contêm enxofre aumentam seus níveis de glutationa e N-acetilcisteína (NAC), e esses dois desempenham papéis importantes na saúde e no condicionamento físico.

Noções básicas de glutationa

A glutationa compreende três aminoácidos: cisteína, glutamato e glicina. É comumente referido como “o principal antioxidante”, pois é o antioxidante mais poderoso do seu corpo e é encontrado em todas as células do seu corpo.

Os antioxidantes combatem os radicais livres – partículas altamente reativas que saltam pela célula, danificando tudo o que tocam. A maioria se origina durante o processo de metabolismo, mas também pode surgir durante o exercício e da exposição a toxinas, irradiação e metais tóxicos.

Como os radicais livres são tão destrutivos, as células têm uma rede de defesas projetadas para neutralizá-los. Essa rede antioxidante é composta por vários componentes que incluem vitaminas, minerais e produtos químicos especiais chamados tióis (glutationa e ácido alfa-lipóico).

A glutationa difere de outros antioxidantes por ser intracelular e tem a capacidade única de maximizar a atividade de todos os outros antioxidantes, incluindo (mas não limitado a) vitaminas C e E, CoQ10 e ácido alfa lipóico. Também remove toxinas das células e protege contra os efeitos nocivos da radiação, produtos químicos e poluentes ambientais.

NAC Basics

O NAC é um precursor e nutriente limitante da taxa para a formação de glutationa.1 1 A glutationa é pouco absorvida, portanto, em muitos casos, é mais fácil aumentar sua glutationa usando NAC.

Na medicina de emergência, o NAC é usado como antídoto para a toxicidade do acetaminofeno resultante de uma overdose.2 Foi demonstrado que a mortalidade devido à toxicidade do acetaminofeno é praticamente eliminada quando o NAC é prontamente administrado.

Acredita-se que o dano ao fígado causado pelo acetaminofeno se deva em grande parte ao fato de poder esgotar a glutationa, que é secretada pelo fígado em resposta à exposição tóxica.

Em uma nota lateral, a suplementação com NAC também pode ajudar a “pré-tox” seu corpo quando tomado antes do álcool, minimizando assim os danos associados ao consumo de álcool – um petisco que pode ser útil conhecer à luz da aproximação das comemorações do Ano Novo.

Tomar NAC (pelo menos 200 miligramas) 30 minutos antes de beber pode ajudar a diminuir os efeitos tóxicos do álcool. A vitamina B6 também pode ajudar a diminuir os sintomas da ressaca.

Embora o uso mais comum do NAC seja no suporte hepático, também mostra ser promissor como neuroprotetor.3 Atualmente, os cientistas estão investigando-o como um tratamento para a doença de Parkinson, que tem sido associada à deficiência de glutationa na substância negra, uma região que abriga neurônios da dopamina.4

Pesquisas que analisam cérebros autopsiados sugerem que os pacientes de Parkinson têm níveis mal detectáveis ​​de glutationa nessa região do cérebro. Estudos subsequentes descobriram que a deficiência de glutationa na substância negra é comum em várias outras condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer.5

Outra área em que a NAC mostra uma promessa particular é no tratamento de distúrbios de saúde mental, incluindo transtorno de estresse pós-traumático,6 depressão7 e transtornos por uso de substâncias.8 Dezenas de benefícios adicionais à saúde também são analisados ​​em um artigo de 29 de novembro de 2019, SelfHacked.9

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Glutationa ajuda a regular mecanismos de doenças epigenéticas

Um fator que pode ajudar a explicar os amplos benefícios da NAC e da glutationa é o papel da glutationa na regulação dos mecanismos da doença epigenética.10 Conforme observado em um artigo de novembro de 2017 na Biologia e Medicina Radical Livre:11

“A epigenética é um campo de rápido crescimento que estuda modificações na expressão gênica que não envolvem alterações na sequência do DNA.

A histona H3, uma das proteínas básicas dos nucleossomos que compõem a cromatina, é glutationilada em S em células e tecidos de mamíferos, produzindo Gamma-L-glutamil-L-cisteinilglicina, glutationa (GSH), um antioxidante fisiológico e segundo mensageiro nas células. , um novo modificador pós-traducional do código de histonas que altera a estrutura do nucleossomo.

No entanto, o papel do GSH nos mecanismos epigenéticos provavelmente vai além de uma mera função estrutural. As evidências apóiam a hipótese de que existe uma ligação entre o metabolismo de GSH e o controle de mecanismos epigenéticos em diferentes níveis (ou seja, disponibilidade de substrato, atividade enzimática para metilação do DNA, alterações na expressão de microRNAs e participação no código de histonas) “.

O gráfico a seguir12 ilustra como a glutationa influencia as alterações patológicas na expressão gênica.

NAC melhora a função cardiovascular e mitocondrial

De acordo com um estudo de 2018,13 A suplementação com NAC pode ser útil para a prevenção de problemas cardiovasculares em idosos. Como você poderia esperar, o estresse oxidativo pode, com o tempo, induzir alterações metabólicas e funcionais que aceleram o envelhecimento e a disfunção cardiovascular, e seus níveis de glutationa diminuem com a idade, colocando-o em maior risco.

Neste estudo, os ratos envelhecidos receberam NAC ou uma combinação de NAC e glicina. Após sete semanas, sua função cardíaca foi avaliada, mostrando que aqueles que receberam NAC mais glicina melhoraram vários parâmetros de sua função cardiovascular, incluindo:

  • Função diastólica melhorada
  • Maior velocidade de pico de enchimento precoce
  • Tempo de relaxamento reduzido
  • Volume atrial esquerdo reduzido
  • Pressão diastólica final reduzida do ventrículo esquerdo
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NAC sozinho não conferiu esses benefícios cardiovasculares, embora ambos os grupos tivessem níveis diminuídos de mediadores inflamatórios. A combinação NAC e glicina também melhorou a função mitocondrial e os genes mitocondriais aumentados no coração, que normalmente são regulados negativamente com a idade.

Segundo os autores, “nossos dados indicam que a suplementação de NAC + Gly pode melhorar a função diastólica no camundongo velho e pode ter potencial para evitar morbidades importantes para pessoas idosas”.

Deficiência de glutationa reduz os níveis de vitamina D em obesos

Outras pesquisas recentes14 publicado no Scientific Reports mostra que a deficiência de glutationa pode induzir alterações epigenéticas nos genes que regulam o metabolismo da vitamina D no fígado. Evidências emergentes também sugerem que o metabolismo da glutationa desempenha um papel na regulação epigenética das reações de oxidação-redução (redox), observam os autores.

De acordo com este artigo,15 a obesidade tem sido correlacionada com baixos níveis de glutationa e 25-hidroxivitamina D3 – especialmente em diabéticos tipo 2 e obesos16 – e quando camundongos obesos foram alimentados com uma dieta deficiente em glutationa, isso desregulou os genes do metabolismo da vitamina D e os receptores de vitamina D no fígado. Como resultado, o estresse oxidativo aumentou.

Segundo os autores, seus resultados sugerem que a suplementação com glutationa poderia ajudar a reduzir o risco de deficiência de vitamina D em indivíduos obesos. A suplementação com L-cisteína, um precursor limitador da taxa de glutationa, também demonstrou aumentar os níveis de vitamina D e reduzir o estresse oxidativo, observa o artigo, que apóia a ligação entre glutationa e vitamina D.

Glutationa e NAC melhoram o estresse induzido pelo exercício

Como mencionado anteriormente, o exercício é uma das maneiras pelas quais a produção de radicais livres aumenta e, com isso, o estresse oxidativo. Desde que você descanse o suficiente entre as crises, esse estresse oxidativo é realmente parte do que torna o exercício tão benéfico.

Dito isto, como observado em um artigo de 2005,17 “A regulação eficaz do equilíbrio celular entre oxidação e antioxidação é importante quando se considera a função celular e a integridade do DNA, bem como a transdução de sinal da expressão gênica”. Em outras palavras, o exercício excessivo pode causar mais mal do que bem. Como explicado pelos autores:18

Os entusiastas do exercício e os pesquisadores se interessaram nos últimos anos em identificar quaisquer meios para ajudar a minimizar os efeitos prejudiciais do estresse oxidativo que são comumente associados a exercícios intensos e desacostumados. É possível que uma diminuição na quantidade de estresse oxidativo a que uma célula esteja exposta possa aumentar a saúde e o desempenho…

Para proteger contra os efeitos deletérios do ROS [reactive oxygen species], nosso corpo possui um sistema complexo de proteção antioxidante endógena na forma de enzimas como superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase. Em condições normais, as espécies reativas de oxigênio são removidas da célula, impedindo danos subseqüentes.

No entanto, sob condições mais extremas, como: 1) ingestão inadequada de alimentos que contenham antioxidantes, 2) ingestão excessiva de pró-oxidantes, 3) exposição a produtos químicos nocivos ou luz ultravioleta, 4) lesões / feridas e / ou 5) intensa exercício, especialmente exercício excêntrico, o sistema antioxidante endógeno do corpo não é capaz de remover efetivamente a produção excessiva de EROs.

Em situações como as listadas acima, nas quais a produção de moléculas pró-oxidantes aumenta a um ponto em que o sistema antioxidante não pode removê-las efetivamente, é quando se sabe que o estresse oxidativo ocorre.

O estresse oxidativo tem sido implicado em várias doenças que incluem aterosclerose, fibrose pulmonar, câncer, doença de Parkinson, esclerose múltipla e envelhecimento. Pesquisas sobre o estresse oxidativo durante o exercício começaram a indicar que o treinamento regular aumenta a capacidade desses mecanismos de responder efetivamente ao aumento do produto oxidativo “.

Exercício aumenta seu nível de glutationa

O artigo de 2005 acima continua explicando como o exercício afeta seu nível de glutationa e, portanto, sua saúde, condicionamento físico e risco de doença. Em suma, quando você pratica exercícios intensos, seu nível sanguíneo de glutationa diminui significativamente enquanto os níveis circulantes de glutationa oxidada aumentam, indicando que ele foi usado dentro do músculo para saciar os radicais livres produzidos durante o esforço.19

Considerando a importância da glutationa para combater os radicais livres, a regulação eficaz dos níveis de glutationa durante o exercício é uma preocupação significativa. A boa notícia é que quanto mais você se exercita, maiores são os seus níveis básicos de glutationa.

Essa adaptação permite que seu corpo lide efetivamente com o aumento de radicais livres que o exercício provoca. Embora o exercício propriamente dito aumente seu nível de glutationa ao longo do tempo, aumentar a glutationa através da suplementação é uma estratégia frequentemente usada entre os atletas.

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Como mencionado, a suplementação de glutationa é ineficaz devido à sua baixa absorção, portanto a NAC é geralmente considerada uma escolha muito melhor. De acordo com os autores do artigo de 2005 citado acima:20

“Além do papel da glutationa e de outros tióis na manutenção do estado redox celular, muitos estudos começaram a explorar se a suplementação com NAC pode realmente melhorar o desempenho devido à sua capacidade de promover um ambiente celular mais favorável para alcançar níveis mais altos de desempenho …

Um dos primeiros estudos a utilizar o NAC para determinar seu papel na melhoria do desempenho muscular foi conduzido por Reid e colegas. Eles pré-trataram indivíduos com infusão de n-acetil-cisteína (150 mg / kg) ou um placebo de dextrose a 5% enquanto passavam por um período fatigante prolongado de estimulação elétrica dos dorsiflexores do tornozelo.

Verificou-se que a N-acetil-cisteína não tem impacto sobre o músculo não fatigado, mas uma produção de força significativamente aumentada de aproximadamente 15% foi encontrada após 3 minutos de contrações repetitivas que persistiram ao longo do protocolo de 30 minutos. Os autores concluíram que o NAC resultou em melhor desempenho, sugestivo de estresse oxidativo, tendo um papel causal no processo de fadiga “.

Outros estudos também confirmaram que a suplementação com NAC ajuda a retardar a fadiga muscular durante o exercício, melhorando assim a resistência. Em um estudo,21 A infusão de NAC aumentou em 26,3% o tempo de exaustão.

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A capacidade do NAC de reduzir a fadiga e melhorar o redox celular (redução da oxidação) também sugere seu benefício potencial para aqueles que lutam com a síndrome da fadiga crônica (SFC).

A Teoria da Depleção da Glutationa do SFC

Conforme explicado pelos Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, o SFC, também conhecido como encefalomielite málgica ou ME, é caracterizado por “fadiga avassaladora que não melhora com o descanso”.22 O cansaço costuma ser tal que desafia sua capacidade de executar até as tarefas mais comuns da vida diária, como tomar banho ou preparar uma refeição.

O papel da glutationa nessa condição é abordado em “Uma Explicação Simples da Teoria da Glutationa / Depleção de Metilação do ME / CFS”23 pelo falecido Rich Van Konynenburg, Ph.D., desenvolvedor do protocolo de metilação usado por muitos na comunidade do CFS.24,25

De acordo com Van Konynenburg, o estresse oxidativo “é provavelmente o aspecto bioquímico mais comprovado da síndrome da fadiga crônica” e, para que o estresse oxidativo sobrecarregue seu sistema, algo deve estar exigindo excessivamente o suprimento de glutationa.

Vários exemplos já foram listados acima, como ingestão inadequada de antioxidantes e / ou pró-oxidantes, exposições tóxicas e lesões físicas. O estresse emocional de longo prazo também pode ser um fator. Como observado no artigo de Van Konynenburg:

“Todas as pessoas experimentam uma variedade de estressores o tempo todo, e o corpo de uma pessoa saudável é capaz de acompanhar as demandas de glutationa reciclando moléculas de glutationa usadas e criando novas conforme necessário.

No entanto, se o corpo de uma pessoa não puder acompanhar, devido a demandas extremamente altas ou polimorfismos genéticos herdados que interferem na reciclagem ou na produção de glutationa, ou em ambos, os níveis de glutationa nas células podem ficar muito baixos…

Um dos trabalhos que a glutationa normalmente faz é proteger seu suprimento de vitamina B12 de reagir com toxinas … Quando o seu nível de glutationa fica muito baixo, o seu B12 fica nu e vulnerável e é sequestrado por toxinas.

Além disso, os níveis de toxinas aumentam no corpo quando não há glutationa suficiente para eliminá-las; portanto, existem duas coisas infelizes que trabalham juntas para sabotar seu B12 quando a glutationa fica muito baixa “.

A conexão B12-Glutationa

A vitamina B12 ajuda o corpo a converter alimentos em glicose para obter energia, e a fadiga é um dos sintomas dos baixos níveis de vitamina B12.26 Curiosamente, muitos com CFS têm níveis elevados de vitamina B12. Seus corpos simplesmente não podem usá-lo adequadamente, e um possível culpado é a baixa glutationa.

“O melhor teste para revelar isso é um teste de ácidos orgânicos na urina que inclui ácido metilmalônico. Será alto se o B12 estiver sendo desviado e isso é comum em pessoas com SFC”, afirma Van Konynenburg, acrescentando:27

“O trabalho mais importante que o B12 tem no corpo é formar a metilcobalamina, que é uma das duas formas ativas do B12. Essa forma é necessária pela enzima metionina sintase para fazer seu trabalho. Uma enzima é uma substância que catalisa, ou incentiva, uma certa reação bioquímica.

Quando não há metilcobalamina suficiente, a metionina sintase precisa desacelerar sua reação. Sua reação está na junção do ciclo de metilação e do ciclo do folato, portanto, quando essa reação desacelera, afeta ambos os ciclos…

O ciclo de metilação tem alguns trabalhos importantes a fazer. Primeiro, ele atua como uma pequena fábrica para fornecer grupos metil (CH3) a um grande número de reações no corpo. Algumas dessas reações produzem coisas como creatina, carnitina, coenzima Q10, fosfatidilcolina, melatonina e muitas outras substâncias importantes para o corpo.

Não é por acaso que essas substâncias são baixas em CFS … Não há quantidade suficiente delas por causa do bloqueio parcial no ciclo de metilação.

O ciclo de metilação também fornece grupos metil a serem ligados às moléculas de DNA, e isso ajuda a determinar se as plantas no DNA serão usadas para produzir determinadas proteínas de acordo com seus padrões.

A ‘leitura’ do DNA é chamada de ‘expressão gênica’. Grupos metil impedem ou ‘silenciam’ a expressão gênica. A superexpressão de genes foi observada em pacientes com SFC, e eu suspeito que isso se deva ao menos em parte à falta de metilação suficiente para silenciar a expressão gênica “.

O mecanismo bioquímico básico do CFS

O ciclo de metilação também regula o uso de enxofre no corpo e a produção de substâncias que contêm enxofre, incluindo a glutationa. Os pacientes com SFC geralmente apresentam níveis anormais de metabólitos de enxofre. Depois de entender a interconectividade da glutationa B12 e o ciclo de metilação, fica mais fácil ver como surge o SFC crônico. Como explicado por Van Konynenburg:28.

“Quando a glutationa fica muito baixa, o efeito da vitamina B12 diminui demais o ciclo de metilação. Os metabólitos do enxofre são despejados na via da transsulfuração (que está conectada ao ciclo de metilação) demais, são oxidados para formar cistina, passam através sulfeto de hidrogênio e, eventualmente, são convertidos em tiossulfato e sulfato e são excretados na urina.

Isso diminui a produção de glutationa, que requer cisteína em vez de cistina, e agora existe um mecanismo de círculo vicioso que preserva esse mau funcionamento e mantém você doente … Esse é o mecanismo bioquímico básico do SFC … tudo o resto flui disso …

Eis como acredito que a fadiga ocorre: as células possuem poucas centrais elétricas, chamadas mitocôndrias. O trabalho deles é usar alimentos como combustível para produzir ATP (trifosfato de adenosina). O ATP atua como uma fonte de energia para impulsionar um número muito grande de reações nas células.

Por exemplo, ele impulsiona a contração das fibras musculares e fornece energia para enviar impulsos nervosos. Ele também fornece energia para produzir ácido estomacal e enzimas digestivas para digerir nossos alimentos e muitas outras coisas.

Quando a glutationa fica muito baixa nas células musculares, os níveis de radicais livres oxidantes aumentam, e eles reagem com partes da ‘maquinaria’ nas pequenas centrais elétricas, diminuindo sua produção de ATP.

Então as células musculares passam por uma crise de energia, e é isso que causa a fadiga. Com o tempo, devido à falta de glutationa suficiente, mais problemas se acumulam nas mitocôndrias, incluindo toxinas, DNA viral e desequilíbrios minerais “.

Todos esses fatores acabam dizimando sua função imunológica, permitindo que bactérias, vírus e fungos patogênicos assumam o controle. Os pacientes com SFC freqüentemente apresentam várias infecções em andamento ao mesmo tempo. A baixa glutationa também impede as vias naturais de desintoxicação do corpo, permitindo o aumento da toxicidade ao longo do tempo, causando disfunção cada vez maior.

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A resposta para o CFS

Então, como você inverte essa cadeia de eventos? Como observado no artigo de Van Konynenburg:29

“A chave principal para mudar esse processo é ajudar a enzima metionina sintase a operar de maneira mais normal, para que o bloqueio parcial no ciclo de metilação e no ciclo de folato seja levantado, e a glutationa volte ao normal. É isso que o A abordagem de tratamento simplificado foi projetada para fazer e, até agora, a evidência é que ele faz essas coisas na maioria das pessoas que têm CFS.

Eu recomendo que as pessoas com CFS executem o painel das vias de metilação da Vitamin Diagnostics para descobrir se elas realmente têm um bloqueio parcial do ciclo de metilação e depleção de glutationa antes de decidir, com seus médicos, se tentam este tratamento.

Isso também fornece uma linha de base para que o progresso possa ser julgado posteriormente, repetindo-o a cada poucos meses durante o tratamento. Os sintomas podem não ser um bom guia para avaliar o progresso durante o tratamento, porque a desintoxicação e a morte podem piorar os sintomas, enquanto na verdade são exatamente o que é necessário para levar a pessoa à recuperação. “

Um resumo do plano de tratamento de metilação simplificado de Van Konynenburg para CFS pode ser encontrado em HealthRising.org.30 No centro deste tratamento está o uso de suplementos específicos, incluindo folato, B12, um multivitamínico, SAMe e fosfatidil serina.

Em seu protocolo, ele explica a teoria por trás do uso de cada um desses suplementos, como eles afetam o ciclo de metilação e suas interações com outros suplementos.

Minha mensagem aqui é que a suplementação de glutationa e NAC pode nem sempre ser o caminho ideal a seguir. As pessoas com SFC podem ser melhor apoiadas por uma avaliação personalizada de um clínico experiente que também pode incluir folato de metila e vitamina B12.

Diretrizes gerais de dosagem e segurança para NAC

Para muitos outros, no entanto, o NAC pode ser usado com segurança para aumentar os níveis de glutationa. Para obter mais informações sobre como o NAC pode beneficiar sua saúde, consulte “Os muitos benefícios do NAC”. É amplamente disponível como um suplemento dietético oral e é relativamente barato. Infelizmente, como a glutationa, o NAC é pouco absorvido quando tomado por via oral, embora seja melhor que a glutationa.

De acordo com alguns estudos,31,32. A biodisponibilidade oral do NAC pode variar entre 4% e 10%, motivo pelo qual a dosagem recomendada pode chegar a 1.800 miligramas (mg) por dia. Sua meia-vida também é de aproximadamente duas horas, razão pela qual a maioria dos indivíduos estuda duas ou três vezes ao dia.

Ainda não foi determinada uma dose máxima segura, mas, como regra geral, é bem tolerada, embora alguns apresentem efeitos colaterais gastrointestinais, como náusea, diarréia ou constipação. Caso isso ocorra, reduza sua dose. Também é melhor consumir em combinação com alimentos, para reduzir a probabilidade de efeitos gastrointestinais.

Lembre-se também de que, como o NAC aumenta a glutationa, que é um poderoso agente desintoxicante, você pode sentir sintomas debilitantes de desintoxicação se começar com uma dose muito alta. Para evitar isso, comece devagar, digamos 400 a 600 mg uma vez por dia, e suba.

Além disso, se você estiver tomando um antidepressivo ou em tratamento contra o câncer, não deixe de discutir o uso do NAC com seu médico, pois ele pode interagir com alguns antidepressivos e quimioterapia.

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