Resveratrol aumenta sua imunidade

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O resveratrol, um fitonutriente encontrado naturalmente em uvas, vinho, amendoim, cacau e muitas espécies de bagas, incluindo mirtilos, mirtilos e cranberries1 e ligonberries,2 oferece uma variedade notável de benefícios.

Estudos mostram que o resveratrol possui antioxidante anti-inflamatório, cardioprotetor e antioxidante. propriedades antienvelhecimento e quimiopreventivas.3 Seu uso terapêutico tem sido explorado na doença de Alzheimer,4 incluindo o acúmulo de placa de Alzheimer,5 Doença de Parkinson e derrame,6 demencia vascular,7 depressão8 e inflamação cerebral.9

O resveratrol foi estudado para seu uso na melhoria da aprendizagem, humor e memória.10 Verificou-se ter efeitos positivos sobre as tensões ambientais11 incluindo ataques patogênicos, infecções fúngicas e irradiação UV, sobre lesões12 e para ajudar a melhorar o açúcar no sangue naqueles com diabetes mellitus tipo 2.13

Agora, os estudos estão revelando que o resveratrol também pode aumentar sua imunidade.14 As ações imunomoduladoras e imunorregulatórias do resveratrol podem ser úteis no tratamento de doenças crônicas como obesidade, doença hepática gordurosa, doença de Crohn, artrite reumatóide e câncer, de acordo com uma pesquisa da revista Nutrients.15

Propriedades imunológicas do resveratrol

O resveratrol previne doenças crônicas ou a progressão de doenças crônicas através de várias funções imunológicas, de acordo com uma pesquisa da revista Nutrients:16

“… o resveratrol regula a imunidade, interferindo na regulação das células imunológicas, na síntese de citocinas pró-inflamatórias e na expressão gênica … tem como alvo sirtuina, adenosina monofosfato-quinase, fator nuclear κB, citocinas inflamatórias, enzimas anti-oxidantes, além de … gliconeogênese, metabolismo lipídico, mitocondrial biogênese, angiogênese e apoptose.

O resveratrol pode suprimir a expressão do receptor toll-like (TLR) e dos genes pró-inflamatórios. A atividade antioxidante do resveratrol e a capacidade de inibir enzimas envolvidas na produção de eicosanóides contribuem para suas propriedades anti-inflamatórias “.

Um dos resultados mais empolgantes da pesquisa sobre os efeitos do resveratrol no sistema imunológico seria seu possível efeito sobre o câncer. É isso que o pesquisador de Nutrientes escreve:17

“O resveratrol possui potencial terapêutico para aumentar os NKs [natural killer] atividade contra leucemia celular agressiva e linfomas…

Nas células cancerígenas do pulmão, o tratamento com resveratrol diminui a atividade do STAT3 [an immune system factor] e inibe a progressão do câncer de pulmão, suprimindo a ativação pró-tumoral de TAMs. Além disso, em um modelo de xenoenxerto de câncer de pulmão de camundongo, o resveratrol inibe significativamente o crescimento do tumor, diminuindo a proliferação celular e a expressão de p-STAT3 nos tecidos do tumor…

Surpreendentemente, células NK de baço isoladas de ratos pré-tratados com resveratrol exibiram uma eficácia de morte aprimorada … Baixas doses e doses não citotóxicas de resveratrol impedem a progressão do melanoma B16 e do câncer de mama 4T1.2 e revogam as metástases pulmonares. “

Outra pesquisa revela benefícios do resveratrol

Pesquisa em Rejuvenescimento A pesquisa descobriu que o resveratrol pode exercer melhorias positivas em ratos mais velhos, inclusive em sua longevidade:18

“Essas mudanças observadas nas respostas de anticorpos em ratos idosos alimentados com uma dieta suplementada com resveratrol são indicativas de melhorias nas respostas dirigidas a antígenos, porque os níveis totais de IgG não específicos de antígeno não foram afetados. Esses resultados sugerem que a suplementação com resveratrol na dieta é capaz de modular as respostas imunológicas”.

A revista Antioxidants também encontra um importante papel no resveratrol:19

“O resveratrol tem atividade antitumoral em diferentes cânceres humanos, como carcinoma hepatocelular e carcinoma do ovário … Zhong e colegas investigaram o efeito antitumoral do resveratrol in vivo em um modelo de câncer de ovário ortotópico em ratos, relatando que sua administração intraperitoneal interrompeu a proliferação de células cancerígenas sem afetar os tecidos normais. .

Mais detalhadamente, o bloqueio da glicólise e a inibição da sinalização AMPK / mTOR induzida pelo resveratrol foram responsáveis ​​por sua atividade antitumoral nas células cancerígenas do ovário. Recentemente, Zhang e colegas relataram pela primeira vez que o resveratrol promoveu não apenas apoptose, mas também morte celular imunogênica de células de carcinoma de ovário humano e murino.

Além disso, o resveratrol tem sido extensivamente investigado por sua capacidade de aumentar a morte celular por radiação e apoptose mediada por radiação ionizante em células cancerígenas “.

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O resveratrol pode ter um papel no combate aos coronavírus

Após o surto da síndrome respiratória aguda grave (SARS) em 2003 e antes do “novo” coronavírus de 2019/2020, surgiu outro coronavírus grave: a síndrome respiratória do Oriente Médio, ou MERS, descrita na Arábia Saudita em 2012.

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De acordo com a Organização Mundial de Saúde, das 2.442 pessoas infectadas com MERS em maio de 2019, 842 morreram – dando ao vírus uma taxa de letalidade de aproximadamente 35%.20 Como o SARS e o coronavírus de 2020, o MERS era considerado zoonótico ou causado por uma doença animal que salta espécies – sendo os morcegos os principais suspeitos.21

No entanto, pesquisas publicadas na BMC Infectious Diseases em 2017 apresentam algumas notícias positivas para abordar a MERS:22

“O resveratrol inibiu significativamente a infecção por MERS-CoV e prolongou a sobrevivência celular após a infecção pelo vírus. Também descobrimos que a expressão da proteína nucleocapsídeo (N) essencial para a replicação de MERS-CoV diminuiu após o tratamento com resveratrol.

Além disso, o resveratrol regulou negativamente a apoptose induzida por MERS-CoV in vitro. Pela administração consecutiva de resveratrol, conseguimos reduzir a concentração de resveratrol e, ao mesmo tempo, alcançar eficácia inibitória contra MERS-CoV “.

Existiam algumas evidências científicas anteriores que poderiam ter sugerido os efeitos que surgiram no estudo, escrevem os pesquisadores. O resveratrol havia mostrado anteriormente a capacidade de diminuir a produção de óxido nítrico e inflamação nos tecidos e inibir o vírus Epstein-Barr, enterovírus, herpes simplex, influenza e vírus sincicial respiratório em estudos.

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O resveratrol também restringiu as bactérias Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus e Toxoplasma gondii. Ainda os resultados do estudo sobre MERS, em células colocadas em culturas com meios de crescimento, foram impressionantes:23

“Para determinar se o resveratrol inibe a entrada ou uma etapa pós-entrada da infecção por MERS-Cov, adicionamos o resveratrol juntamente com o MERS-CoV imediatamente por 3 horas ou após o início da infecção. Medimos a proliferação celular e determinamos os títulos virais. nos sobrenadantes …

Os resultados demonstraram que, mesmo quando o resveratrol foi administrado após a infecção por MERS-CoV, ainda reduziu o título viral. As mesmas observações foram feitas quando a proliferação celular e os títulos virais foram medidos, sugerindo que o resveratrol inibe a infecção por MERS-CoV após a entrada…

Esses dados sugerem que o tratamento com resveratrol suprimiu a replicação do RNA do MERS-CoV, embora exija concentrações relativamente altas de resveratrol para fornecer efeitos antivirais persistentes … Nossos resultados sugerem que o resveratrol reduziu a apoptose mediada por MERS-CoV “.

O estudo do resveratrol não pôde vir em breve. Agentes antimicrobianos como ribavirina, lopinavir / ritonavir e interferon tipo I usados ​​contra o vírus da SARS foram ineficazes e até causaram disfunção renal e outros efeitos colaterais, escrevem os pesquisadores.24

O resveratrol também se mostrou eficaz contra o chikungunya, um vírus disseminado por mosquitos endêmico na África, Ásia, Europa e Oceano Índico e Pacífico.25 Os pesquisadores escrevem:26

“O resveratrol não apenas inibiu a produção viral de MERS-CoV, mas também reduziu a produção do vírus chikungunya nas concentrações de 250 e 125 μM. No total, nossos dados sugerem que o resveratrol pode ser um candidato principal para avaliações pré-clínicas adicionais da atividade antiviral de MERS- CoV e vírus de RNA emergentes adicionais “.

Ações de reforço imunológico do resveratrol

Assim como o sistema imunológico humano é muito complicado, também são os mecanismos que o resveratrol pode exercer para alterar o sistema imunológico. Aqui está um resumo de alguns dos mecanismos de pesquisa da revista Nutrients.27

Inibe a inflamação – O resveratrol inibe a produção de fatores inflamatórios através da ativação de uma substância envolvida no metabolismo, câncer e desenvolvimento embrionário chamada Sirt1.

Neutraliza os macrófagos inflamação – O resveratrol causa ações anti-inflamatórias nos macrófagos, que são glóbulos brancos que podem “comer” bactérias, vírus, fungos e outros invasores.28.

Efeitos reduzidos de dano mitocondrial – O resveratrol impede o aumento da α-tubulina acetilada causada por dano mitocondrial de macrófagos estimulados, tornando-o candidato ao tratamento de doenças inflamatórias relacionadas ao NLRP3 como Crohn, colite ulcerosa e doença inflamatória intestinal.29

Reduz a produção de GM-CSF – O fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) é uma citocina pró-inflamatória que é um marcador de tecido cicatricial e depósitos de gordura nas paredes das artérias, que apresentam risco de trombose.

Combate as células B reguladoras evocadas por tumores (tBregs) – O resveratrol pode inibir a geração e a função dos tBregs, que são elevados nos cânceres e podem impedir a imunidade antitumoral protetora.30,31

Inibe as ações do STAT3 – O resveratrol diminui o STAT3, transdutores de sinal e ativadores da transcrição 3, que aumentam a proliferação, invasão e sobrevivência das células tumorais e suprimem a imunidade antitumoral.32.

Diminui a ativação anormal das células T – O resveratrol pode inibir a ativação das células T associada ao diabetes dependente de insulina, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla e possivelmente impedir sua progressão.

Aumenta as células assassinas naturais (NK) – O resveratrol pode aumentar a atividade da NK inibindo o STAT3, uma ação observada em casos de leucemia e linfomas celulares.

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Claramente, de acordo com a pesquisa, o resveratrol modula o comportamento imunológico, incluindo a modificação “da morfologia celular, expressão gênica, interações ligante-receptor, vias de sinalização e formação de células espumosas”.33

Uma desvantagem do Resveratrol que precisa ser explorada

As propriedades que melhoram o sistema imunológico e outros benefícios do resveratrol são muito encorajadores. Mas existe um obstáculo para encontrar as dosagens corretas para tratamentos de saúde baseados no resveratrol: a biodisponibilidade. Aqui está como a pesquisa na revista Antioxidants explica o problema da biodisponibilidade:34

“Conforme relatado por vários estudos in vivo realizados em animais e humanos, o resveratrol é caracterizado por uma baixa biodisponibilidade oral devido a uma captação intestinal muito limitada da molécula. Isso leva a quantidades mínimas na corrente sanguínea devido ao extenso metabolismo que ocorre no intestino e fígado.

A curta meia-vida inicial da molécula primária é causada essencialmente por seu metabolismo rápido. A maior parte de uma dose intravenosa de resveratrol é processada em conjugados de sulfato em apenas 30 minutos em humanos…

A substituição dos grupos hidroxila por grupos metoxila aumenta significativamente a biodisponibilidade do resveratrol, aumentando sua absorção intestinal e aumentando a estabilidade hepática. Por esse motivo, diferentes análogos metoxilados do resveratrol foram formulados com o objetivo de obter novos agentes para a quimioprevenção do câncer “.

Pesquisas na revista Nutrients também consideram o desafio da biodisponibilidade do resveratrol e o que pode ser feito:35

“… a análise farmacocinética revela que o resveratrol sofre metabolismo rápido no organismo. Sua biodisponibilidade após administração oral é muito baixa, apesar da absorção atingir 70%, isso afeta o significado fisiológico das altas concentrações usadas em estudos in vitro …

alguns ensaios clínicos sistemáticos oficiais usando o tratamento com resveratrol em humanos tiveram alguns resultados decepcionantes e as dificuldades da aplicação clínica do resveratrol são enormes, como baixa solubilidade em água, biodisponibilidade e dosagem.

Portanto, várias estratégias estão sendo implementadas, que incluem o desenvolvimento de análogos e formulações de resveratrol, como adjuvantes, nanopartículas, lipossomas, micelas e complexos fosfolipídios, para melhorar sua biodisponibilidade.

Além disso, várias outras abordagens foram empregadas para melhorar sua biodisponibilidade, que incluem alterar a via de administração do resveratrol e obstruir as vias metabólicas por meio de um tratamento com outros agentes.

De fato, como o resveratrol possui vários alvos intracelulares, são necessários dados adicionais para determinar as consequências da interação ou os efeitos sinérgicos entre outros polifenóis e vitaminas, aminoácidos e outros micronutrientes ou medicamentos comumente usados ​​”.

Ainda assim, com a pesquisa sobre as propriedades melhoradoras do resveratrol, esse fitonutriente mostra-se promissor por ser muito útil na prevenção e tratamento de muitas doenças crônicas auto-imunes e inflamatórias.

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