Tudo errado sobre a doença de Alzheimer

Tudo errado sobre a doença de Alzheimer

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A doença de Alzheimer, uma condição caracterizada por um acúmulo de placas beta-amilóides e emaranhados neurofibrilares no cérebro, afeta cerca de 5 milhões de americanos; esse número deve chegar a 14 milhões em 2060.1 Sem cura conhecida, os pesquisadores estão se esforçando para encontrar tratamentos, geralmente com um foco equivocado em medicamentos projetados para remover o excesso de beta-amilóide no cérebro.

Até agora, o desenvolvimento de medicamentos para a doença de Alzheimer tem sido um fracasso sombrio, com 300 ensaios falhados até o momento.2 Apesar da história de decepções, o mais recente teste de drogas fracassado ainda está causando ondas na comunidade de pesquisa porque havia grandes esperanças de que isso proporcionasse um tratamento inovador para pessoas com mutações genéticas conhecidas por causar a doença de Alzheimer.

Agora, com as drogas experimentais não levando a melhorias, os pesquisadores estão perguntando se o foco nas drogas para atingir e neutralizar a beta-amilóide no cérebro está errado, e se outros alvos em potencial devem se tornar o foco de pesquisas futuras.3

Duas drogas experimentais não conseguem melhorar a doença de Alzheimer

O estudo, que foi uma colaboração entre a Universidade de Washington em St. Louis, as empresas farmacêuticas Eli Lilly e Roche, os Institutos Nacionais de Saúde e outros, envolveu 194 participantes, dos quais 52 tomaram o gantenerumabe da Roche e 52 tomaram o solanezumab de Eli Lilly.

Os medicamentos destinavam-se a remover a beta-amilóide do cérebro e, embora os pesquisadores ainda estejam avaliando esse resultado, eles não conseguiram alcançar o resultado primário do estudo, que retardava o declínio cognitivo, medido por testes de pensamento e memória.

O estudo, Unidade de Ensaios de Rede de Alzheimer com Dominação Dominante (DIAN-TU), envolveu pessoas com uma forma herdada de doença de Alzheimer de início precoce, conhecida como doença de Alzheimer herdada dominante ou doença de Alzheimer autossômica dominante, que representam menos de 1% dos casos de Alzheimer.4

Enquanto na maioria dos casos os sintomas da doença de Alzheimer começam após os 60 anos de idade e o risco aumenta com o aumento da idade, as pessoas com essa doença de Alzheimer de início precoce podem começar a experimentar um declínio de memória nos anos 30, 40 ou 50 anos. No entanto, as alterações cerebrais que ocorrem são semelhantes tanto nos portadores de Alzheimer herdado quanto nos de Alzheimer esporádico mais comuns, portanto, um tratamento que funcione em um provavelmente funcionará no outro.

De acordo com um comunicado de imprensa da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, uma fase silenciosa da doença de Alzheimer ocorre até 20 anos antes do desenvolvimento dos sintomas. Esperava-se que os participantes do estudo desenvolvessem sintomas dentro de 15 anos após a inscrição no estudo ou apresentassem sintomas muito leves no início do estudo. A maioria também apresentava sinais precoces da doença em seus cérebros. Os pesquisadores explicaram:5

“As pessoas que herdam a mutação têm quase a garantia de desenvolver sintomas aproximadamente na mesma idade que seus pais. Embora devastadoras para as famílias, essas mutações permitem que os pesquisadores identifiquem pessoas nos estágios iniciais da doença antes que seu comportamento e memória comecem a mudar. ”

A notícia de que os medicamentos falharam veio após uma média de cinco anos de acompanhamento e foi um choque até para os pesquisadores. “Foi realmente esmagador”, disse o autor principal do estudo, Dr. Randall Bateman, da Universidade de Washington St. Louis ao The New York Times.6 No entanto, deveria ter sido tão chocante, considerando que ambos os medicamentos falharam anteriormente?

Drogas experimentais falharam no passado

Os pesquisadores do estudo apresentado ainda estão se perguntando se os medicamentos experimentais poderiam funcionar em doses diferentes ou se funcionariam melhor se fossem iniciados ainda mais cedo. No entanto, estudos anteriores sugerem que os medicamentos são inúteis para a doença de Alzheimer.

Em um estudo do solanezumab, publicado no The New England Journal of Medicine em 2018, pacientes com demência leve devido à doença de Alzheimer receberam solanezumab ou placebo por via intravenosa a cada quatro semanas durante 76 semanas.7 A droga não afetou significativamente o declínio cognitivo, e os pesquisadores chegaram a sugerir que isso poderia acontecer porque o alvo estava errado:8

“… [S]O olanezumab foi projetado para aumentar a depuração de Aβ solúvel [amyloid-beta] do cérebro, baseado na hipótese de Aβ da doença de Alzheimer – que a doença resulta da superprodução ou redução da depuração de Aβ (ou de ambas).

Embora a hipótese amilóide se baseie em consideráveis ​​dados genéticos e de biomarcadores, se o amilóide não for a causa da doença, não se espera que o solanezumab diminua a progressão da doença. ”

Um estudo comparando o gantenerumab em diferentes doses com o placebo apresentou resultados igualmente decepcionantes. Uma análise de futilidade foi realizada quando 50% dos pacientes completaram dois anos de tratamento e não encontrou diferenças entre o medicamento ou o placebo, levando os pesquisadores a interromper o estudo mais cedo.9

Um estudo subsequente que aumentou significativamente a dose do medicamento descobriu que reduziu as placas beta-amilóides nos pacientes de Alzheimer,10 mas como isso se traduz em afetar o declínio cognitivo continua a ser visto.

Beta-amilóide é um sintoma da doença de Alzheimer – não é a causa

A razão pela qual as drogas beta-amilóides continuam a não melhorar a doença de Alzheimer é porque a beta-amilóide é um sintoma da doença de Alzheimer – e não a causa.

A doença de Alzheimer tem muitas causas, como discutido de forma eloquente pelo Dr. Dale Bredesen, professor de farmacologia médica e molecular da Universidade da Califórnia, Escola de Medicina de Los Angeles e autor de “O fim da doença de Alzheimer: o primeiro programa a prevenir e reverter o declínio cognitivo. . ”11

O protocolo ReCODE da Bredesen avalia 150 fatores – incluindo bioquímica, genética e imagem histórica – conhecidos por contribuir para a doença de Alzheimer. Isso identifica seu subtipo de doença ou combinação de subtipos, para que um protocolo de tratamento eficaz possa ser elaborado.

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Por exemplo, Bredesen afirma que a doença de Alzheimer tipo 1 é “inflamatória” ou “quente” e os pacientes apresentam sintomas predominantemente inflamatórios. O tipo 2 é atrófico ou “frio”, com pacientes apresentando uma resposta atrófica. No tipo 3, ou Alzheimer “vil” tóxico, os pacientes têm exposições tóxicas.

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Há também um tipo misto, tipo 1.5, que é conhecido como “doce” e é um subtipo que envolve processos de inflamação e atrofia, devido à resistência à insulina e à inflamação induzida por glicose. Um algoritmo é usado para determinar uma porcentagem para cada subtipo com base nas variáveis ​​avaliadas e um protocolo de tratamento individualizado é criado.

Protocolo ReCODE Leva a Melhoria em 100 Pacientes

A publicação mais recente da Bredesen é um relato de caso de 100 pacientes usando o protocolo ReCODE.12,13 Ele já publicou três relatos de casos, cada um envolvendo apenas 10 pacientes. O quarto relato de caso contém 100 pacientes tratados em 15 clínicas diferentes nos EUA, todos os quais documentaram testes pré e pós-cognitivos.

Não apenas todos mostraram melhora nos sintomas, alguns deles também mostraram melhora em seus eletroencefalógrafos quantitativos (EEGs). Outros que foram submetidos a ressonância magnética (RM) com volumetria também mostraram melhora objetiva.

Os resultados são impressionantes, para dizer o mínimo. Aqui está um exemplo do resultado de apenas um paciente – uma mulher de 73 anos com declínio cognitivo que não conseguia se lembrar de conversas recentes, misturou os nomes de pessoas e animais de estimação e esqueceu os nomes dos livros que tinha lido. Seu outro significativo descreveu sua memória como “desastrosa”, mas isso mudou notavelmente para melhor:14

“Ela foi tratada com a abordagem programática descrita anteriormente e, em 12 meses, sua avaliação cognitiva on-line melhorou do 9º para o 97º percentil. Seu outro significativo notou que sua memória havia melhorado de “desastrosa” para “simplesmente péssima” e finalmente para “normal”. Ela permanece no programa terapêutico e sustentou sua melhoria. ”

Entendendo cetose e autofagia para a doença de Alzheimer

Uma característica marcante de doenças neurodegenerativas como a de Alzheimer é que as proteínas são agregadas e tipicamente dobradas. Induzindo cetose, melhorando a sensibilidade à insulina e apoiando as mitocôndrias, muitas vezes você pode recuperar a capacidade de redobrar ou proteolizar proteínas dobradas.

Da mesma forma, os pesquisadores escreveram no International Journal of Neuropsychopharmacology: “As equipes de pesquisa relataram algum sucesso em melhorar a gravidade dos sintomas em doenças neurodegenerativas, principalmente em pacientes com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer precoce. [via diet-induced ketosis and/or ingestion of ketone bodies] …15

O protocolo ReCODE da Bredesen utiliza cetose nutricional, na qual seu corpo produz cetonas endógenas (gorduras solúveis em água), mas isso não é tudo. Seu corpo possui um mecanismo pelo qual as proteínas dobradas são dobradas. As proteínas de choque térmico desempenham um papel central nesse processo e, se o desdobramento for muito grave, as proteínas de choque térmico ajudarão a removê-las por completo.

As proteínas de choque térmico são um corolário da autofagia, o processo pelo qual seu corpo limpa as organelas danificadas, relacionadas à doença de Alzheimer, porque o processo de redobragem é um dos vários fatores que precisam funcionar para que seu cérebro funcione. Nas Revisões de Pesquisa Medicinal, os pesquisadores explicaram:16

“Existem poucas doenças neurodegenerativas, como esclerose lateral amiotrófica (ELA), Alzheimer e outras demências que foram investigadas por sua interconexão autofágica nas últimas duas décadas …

A autofagia também limpa os agregados formados pelas proteínas tau, β-secretase e presenilina 1 associadas às doenças de Alzheimer e demência para células neuronais e fornece citoproteção contra a proteotoxicidade causada por esses agregados de proteínas mutantes.

A via da autofagia participa da secreção da proteína beta-amilóide (Aβ) e da eliminação adicional de agregados acumulados dessa proteína na doença de Alzheimer. ”

Jejum intermitente para a doença de Alzheimer

Infelizmente, a grande maioria das pessoas não tem autofagia que funciona bem, pelo simples motivo de serem resistentes à insulina. Se você é resistente à insulina, não pode aumentar o nível de proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina 5 (AMPK), o que impede a inibição do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), e a inibição do mTOR é um dos principais fatores responsáveis ​​pela autofagia.

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Por fim, a Bredesen geralmente recomenda uma abordagem de jejum intermitente, que ajuda seu corpo a percorrer a autofagia e a fase de reconstrução:

“Você deseja usar o jejum apropriado e uma dieta apropriada para ativar essa autofagia” Bredesen diz. “Recomendamos… 12 a 14 horas [of fasting] se você é negativo para apolipoproteína E4 (negativo para ApoE4) … Se você é positivo para ApoE4, convém demorar mais – 14 a 16 horas. Não há nada errado em fazer um jejum mais longo …

A razão pela qual sugerimos mais tempo para os positivos para ApoE4 [is because] se você é positivo para ApoE4, é melhor em absorver gordura. Tende a demorar mais para entrar na autofagia…

Normalmente, recomendamos uma vez por semana. Mas, novamente, um jejum mais longo uma vez por mês é uma boa ideia. Depende muito do seu índice de massa corporal (IMC). O que descobrimos é que pessoas com IMC mais alto respondem melhor a esse jejum desde o início. Eles são capazes de gerar as cetonas.

Se você perder os carboidratos e as cetonas, você acaba [feeling] completamente sem energia … Somos muito cuidadosos quando as pessoas estão abaixo de 20 em seu IMC, especialmente aquelas com 18 anos ou menos. Queremos ter muito cuidado para garantir o ciclo deles [in and out of ketosis] Uma ou duas vezes por semana …

É nesses casos que, frequentemente, as cetonas exógenas podem ser muito úteis desde o início … Meça suas cetonas. É simples de fazer. Em última análise, queremos colocar você entre 1,5 e 4,0 milimolar [range for] beta-hidroxibutirato. Esse é o objetivo. ”

Para testar suas cetonas, eu recomendo o KetoCoachX.17 Atualmente, é um dos dispositivos de teste mais baratos do mercado. Outro bom é o KetoMojo. O KetoCoach, no entanto, é mais barato, as tiras são embaladas individualmente e o dispositivo tem cerca da metade da espessura do KetoMojo, facilitando a viagem.

Enquanto os testes de drogas para a doença de Alzheimer continuam falhando, o livro mais recente de Bredesen, “Os Primeiros Sobreviventes da doença de Alzheimer”, contém emocionantes relatos em primeira pessoa de pacientes diagnosticados com Alzheimer que venceram as probabilidades e melhoraram. Você pode aprender mais sobre Bredesen e seu trabalho visitando o site drbredesen.com.

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